了解循环肿瘤DNA（ctDNA）的临床应用

    从癌症患者的血液标本可以了解某种肿瘤特征的方方面面。这种概念和实践在白血病，淋巴瘤和多发性骨髓瘤等血液肿瘤中已经确立和实现。不仅如此，这种理念和技术的进展，现在也已经开始应用于实体肿瘤：乳腺癌，结肠直肠癌，膀胱癌，前列腺癌，胰腺癌，黑色素瘤和肺癌等。

    循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）检测也称为液体活检。

    首先，我们知道肿瘤是由肿瘤细胞构成的，肿瘤细胞内的细胞核的主要成分就是DNA。在肿瘤细胞增殖，不断经历的细胞周期变换的过程中，肿瘤DNA的片段可以进入血液，这些在血流中的肿瘤DNA片段，就是肿瘤循环DNA，简称ctDNA。

    ctDNA的检测，就是在血液中找出这些肿瘤细胞来源的DNA片段，然后加以检查和识别。目前也有误解认为只有细胞死亡后DNA才能脱落出来，这种说法并不全面。癌细胞具有自我更新的能力，其死亡和新生同时都在发生，因此DNA的释放也是一个动态的过程。随着肿瘤的进行性生长，血液中ctDNA的含量可能会逐渐增高。

    虽然ctDNA技术还属于新兴技术，但是，检测和识别血液中ctDNA携带的肿瘤信息，确实有助于指导癌症的治疗。在某些患者中，可以通过这些漂浮在血液中的ctDNA片段来诊断、监测、以至鉴定潜在的肿瘤治疗靶点。

    在血循环中游动的DNA中，ctDNA并不是唯一的DNA。因为，肿瘤细胞并不是体内唯一能释放DNA片段的细胞。血循环中其它来源的非肿瘤细胞，也可以释放DNA片段。这类非肿瘤细胞来源的DNA片段，被归类为无细胞DNA（cell-free DNA）简称为cfDNA。 

    那么，医生在检查血液样本时如何区分这两类不同的血循环DNA呢？通常的方法是检测DNA的长度，cfDNA一般是较长的DNA链，而ctDNA通常是较短的DNA片段。

ctDNA测试图示

    首先，ctDNA检测是个能判断癌症患者预后的工具，可以帮助判断癌症患者可能的预期生存期和复发风险。许多数据表明，ctDNA的定量能帮助确定患者是否可能面临更高的复发风险。

    其次，ctDNA可以帮助和指导医生去选择临床治疗方案。通过对ctDNA的基因测序，能确定可供选择使用某种靶向药物治疗的基因突变是否存在，或者找到患者是否合适接受某种特定治疗的生物标志物。这样，医生就可以帮助患者避免无效的药物治疗。

    将来，通过ctDNA检测技术，有可能对于那些高度恶性的癌症患者，获取能改变其起始的治疗方案，并获得巨大疗效收益的基因突变信息。已有数据显示，通过ctDNA测试确定的某些基因突变，或对血液中ctDNA含量的检测，已经用于指导肺癌等疾病靶向治疗的选择和制定针对结肠癌的最佳治疗方案等。

    最后，随着检测技术的完善，ctDNA也能帮助监测患者对治疗的反应，通过在治疗前和治疗过程中不同时段采集血液样本，可以跟踪治疗是否有效，或识别肿瘤发展过程中出现的新的基因突变。

    ctDNA检测可以将患者体内肿瘤的动态发展过程连接一起，无需额外的创伤性活检。仅从血液中采集的标本，就可以得到骨胳或肝脏等其它脏器中基因改变的线索和答案，而不必再去那些组织和脏器中穿刺活检，给患者造成额外的麻烦和负担。

    虽然ctDNA液体活检的前景广阔，但这项工作仍然属于新兴技术，其最佳应用尚未得到充分开发和确定。特别是如何分析处理所有从ctDNA获得的信息，仍然需要进一步完善。大样本临床试验是将这项技术真正推向临床的最佳方式。需要鼓励患者与他们的医生咨询和交流，使患者明了ctDNA检测是否对他们疾病的治疗有利，如果对患者适合和对选择治疗方案有利，就有必要作ctDNA检测和参加临床试验。

    在未来几年，将会更清楚地了解如何以及何时使用ctDNA检测，最终达到为我们的患者获得最佳的临床治疗效果的目的。

*本文仅为传递医疗前沿信息、科普医学知识，不作为对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。所有数据仅供参考，具体医疗建议请遵从医生或其他专业人士的指导。

文章来源：由佛山禅医肿瘤精准诊疗中心  史秀博医生  阎影教授 供稿。